NAD+: Perché il riboside di nicotinammide è migliore del NMN

La fonte della giovinezza in pillole? La prospettiva di arrestare il processo di invecchiamento con un semplice integratore alimentare affascina i ricercatori e gli appassionati di salute. Al centro della moderna ricerca sulla longevità c'è una piccola molecola chiamata NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide). Il NAD+ non è un elisir misterioso, ma un coenzima essenziale coinvolto in quasi tutti i processi metabolici importanti delle nostre cellule. Tuttavia, le riserve di NAD+ non sono inesauribili: con l'avanzare dell'età, il livello di NAD+ in molti tessuti diminuisce【1】. Alcuni scienziati sospettano addirittura che i livelli di NAD+ siano significativamente più bassi nella mezza età rispetto alla giovinezza - un possibile motivo per cui invecchiamo. (I legami tra i livelli di NAD+ e i processi di invecchiamento non sono ancora stati confermati dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi).

Allo stesso tempo, cresce la speranza di compensare la perdita di NAD+ legata all'età. È qui che entrano in gioco speciali precursori di NAD+, sostanze che dovrebbero aumentare nuovamente il livello di NAD+. Due candidati in particolare stanno facendo scalpore: il nicotinammide mononucleotide (NMN) e il nicotinammide riboside (NR). Entrambi sono precursori del NAD+ e vengono pubblicizzati come promettenti sostanze anti-invecchiamento. Anche importanti ricercatori sull'invecchiamento, come il dottor David Sinclair della Harvard Medical School, li stanno sperimentando e integrano i precursori del NAD+ nel loro programma personale. Ma quale di queste molecole è la più efficiente per le nostre cellule? In questo articolo facciamo un'immersione profonda nella scienza e spieghiamo come funziona il NAD+, come si differenziano il NMN e il riboside di nicotinammide e perché il riboside di nicotinammide è il potenziatore di NAD+ preferito secondo le ricerche attuali.

Che cos'è il NAD+? - Carburante delle cellule e guardiano della riparazione

Per capire l'importanza del NAD+ per la longevità, vediamo innanzitutto cosa fa il NAD+ nel nostro corpo. L'abbreviazione sta per nicotinamide adenina dinucleotide, una molecola presente in ogni cellula. Consideratela come una batteria che trasporta l'energia avanti e indietro tra le reazioni cellulari. Il NAD+ oscilla costantemente tra due forme: NAD+ (non caricato) e NADH (caricato con un elettrone). Quando i nutrienti (ad esempio, glucosio o acidi grassi) vengono bruciati, il NAD+ prende gli elettroni e diventa NADH. Il NADH rilascia poi nuovamente questi elettroni nei mitocondri - le "centrali elettriche" della cellula - per produrre ATP (il vettore energetico universale). Attraverso questo ciclo, il NAD+ è coinvolto in modo centrale nella produzione di energia. Niente NAD+ = niente ATP = niente vita. Di conseguenza, un calo dei livelli di NAD+ porta a una minore produzione di energia cellulare, che nell'uomo può manifestarsi, ad esempio, con stanchezza e riduzione delle prestazioni fisiche. (I legami tra i livelli di NAD+ e l'affaticamento o la riduzione delle prestazioni non sono ancora stati confermati dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). È interessante notare che la vitamina B3 (niacina) è un precursore del NAD+. Nell'Unione Europea è autorizzata l'indicazione sulla salute che la niacina contribuisce al normale metabolismo energetico e aiuta a ridurre la stanchezza e l'affaticamento, il che sottolinea in modo impressionante il ruolo fondamentale del NAD+ nel nostro metabolismo.

Ma il NAD+ non si limita a fornire energia. Come molecola di segnalazione, attiva una serie di enzimi responsabili della riparazione cellulare e dell'adattamento allo stress. Le sirtuine, spesso note come "geni della longevità", sono particolarmente importanti in questo senso. Le sirtuine sono enzimi che utilizzano il NAD+ come carburante per regolare, tra le altre cose, la riparazione del DNA, l'antinfiammatorio e il metabolismo【4】. In parole povere, una quantità sufficiente di NAD+ consente alle sirtuine di riparare le aree difettose del genoma e di mantenere l'equilibrio cellulare, processi che potrebbero mantenerci in salute più a lungo. Inoltre, anche gli enzimi PARP (responsabili della riparazione del DNA) e CD38 (un enzima del sistema immunitario) consumano NAD+. Purtroppo, sono proprio questi consumatori di NAD+ che diventano più attivi con l'età: i danni al DNA aumentano, le reazioni infiammatorie aumentano - e con esse il consumo di NAD+【4】. Il risultato è un circolo vizioso: meno NAD+ significa meno capacità di riparazione, che a sua volta potrebbe (teoricamente) portare a un invecchiamento più rapido a livello cellulare. Uno studio molto pubblicizzato sui topi nel 2013 ha dimostrato in modo impressionante quanto forte possa essere questo meccanismo: I topi anziani avevano livelli di NAD+ drasticamente ridotti e mostravano segni di "pseudoipossia cellulare": i loro mitocondri ricevevano il segnale di mancanza di ossigeno e interrompevano la produzione di energia【2】. Tuttavia, quando i ricercatori hanno somministrato ai topi anziani un precursore di NAD+, il metabolismo cellulare è tornato normale ed è tornato ad assomigliare a quello degli animali giovani【2】. In altre parole, reintegrando il NAD+, le cellule dei topi anziani sembravano riacquistare parte della loro giovinezza. (I legami tra i precursori del NAD+ e i potenziali "effetti di ringiovanimento" non sono ancora stati confermati dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Questa scoperta ha gettato le basi per il clamore suscitato dai precursori del NAD+ nella medicina anti-invecchiamento.

NAD+ e invecchiamento: un livello più alto promette un ringiovanimento?

L'idea è molto semplice: se l'invecchiamento è associato a una diminuzione dei livelli di NAD+, livelli elevati di NAD+ potrebbero proteggere dall'invecchiamento? Diversi studi su organismi modello puntano esattamente in questa direzione【4】. Nei nematodi, nei topi e nei ratti, i ricercatori hanno osservato effetti positivi sulle condizioni legate all'età aumentando i livelli di NAD+【4】. Un esempio: nei topi, la somministrazione aggiuntiva di precursori di NAD+ ha portato a un miglioramento della funzione mitocondriale e a una rivitalizzazione delle cellule staminali, importanti per la rigenerazione dei tessuti【4】. Uno studio del 2016 (Zhang et al.) ha dimostrato che i topi anziani che hanno ricevuto il riboside di nicotinamide nella loro dieta avevano meno atrofia muscolare e vivevano più a lungo rispetto ai topi non trattati【1】. La durata della vita degli animali è aumentata di una percentuale significativa, dimostrando che un aumento dei livelli di NAD+ può avereun effetto anti-invecchiamento【1】. (Il legame tra l'aumento dei livelli di NAD+ e l'allungamento della vita non è ancora stato confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Tuttavia, è importante notare che i topi non sono gli esseri umani. Ciò che funziona nei modelli animali deve essere prima dimostrato in studi clinici sull'uomo. Ciononostante, questi risultati hanno fatto scalpore. Il NAD+ è diventato un candidato caldo nella caccia alla fonte della giovinezza e l'integrazione alimentare con precursori del NAD+ è diventata una tendenza.

Prima di entrare nel dettaglio dei precursori di NAD+ disponibili, è bene chiarire brevemente come il corpo produce NAD+. In linea di principio, le fonti sono due: Gli alimenti e la produzione cellulare. La vitamina B3 (niacina) proveniente dagli alimenti - come carne, pesce, cereali integrali o funghi - può essere convertita in NAD+ nell'organismo. Anche l'aminoacido triptofano (proveniente da alimenti ricchi di proteine, ad esempio) può portare alla produzione di NAD+ attraverso un processo a più fasi. Queste fonti coprono il fabbisogno di base e prevengono le malattie da carenza. Tuttavia, il livello di base di NAD+ può non essere sufficiente per un funzionamento ottimale in età avanzata (o in situazioni di stress)【4】. Sebbene l'organismo disponga di programmi di riciclaggio propri per ripristinare il NAD+ impoverito (parola chiave: via di recupero), in condizioni di stress costante - a causa di sovralimentazione, infiammazione o semplicemente del passare degli anni - si verificano apparentemente dei colli di bottiglia. È qui che entrano in gioco i precursori del NAD+: Si suppone che forniscano un "materiale da costruzione" supplementare in modo che le cellule possano produrre più NAD+ di quanto sarebbe possibile con la sola alimentazione normale.

Precursori del NAD+: Quali sono e come funzionano?

• Acido nicotinico (niacina): Classica vitamina B3, nota da decenni. La niacina può essere convertita in NAD+ nell'organismo e ha indicazioni autorizzate sulla salute, ad esempio aiuta a ridurre la stanchezza. Tuttavia, l'acido nicotinico in dosi elevate provoca spesso il famigerato "flush", uno sgradevole arrossamento della pelle con una sensazione di calore.
• Nicotinamide (niacinamide): È la forma amidata della niacina, anch'essa un classico della vitamina B3. È tollerata senza arrossamenti e può creare NAD+. Tuttavia, gli studi dimostrano che dosi molto elevate di nicotinamide possono avere effetti indesiderati. L'eccesso di nicotinamide inibisce le sirtuine, proprio gli enzimi che vogliamo attivare con più NAD+【1】. Pertanto, sebbene la nicotinamide sia importante per soddisfare il fabbisogno vitaminico, se assunta in dosi elevate non è ottimale come integratore anti-invecchiamento.
• Triptofano: è un aminoacido essenziale che il corpo può convertire in niacina e infine in NAD+. Il triptofano si trova ad esempio nel pollame, nel formaggio e nei semi di soia. In pratica, però, questa via è molto inefficiente: solo una piccola parte del triptofano ingerito viene convertito in NAD+. Il resto viene utilizzato per altri scopi (ad esempio la sintesi proteica o la formazione di serotonina).
• Nicotinamide riboside (NR): una stella relativamente nuova nel cielo dei precursori del NAD+. Dal punto di vista chimico, l'NR è un composto di nicotinamide e ribosio (uno zucchero). Si trova naturalmente in tracce nel latte, ad esempio【1】. L'NR è stato scoperto negli anni 2000 come terza forma di vitamina B3. Può essere convertita in NAD+ nell'organismo in un solo passaggio - la via enzimatica responsabile è chiamata NR chinasi【3】. La nicotinamide riboside è ora disponibile come integratore alimentare (compreso il brevetto "Niagen"). Per saperne di più sul motivo per cui l'NR sta ricevendo così tanta attenzione, basta un attimo.
• Nicotinamide mononucleotide (NMN): anche questo è un nuovo precursore del NAD+, reso popolare da studi sugli animali e da sostenitori come il Dr. Sinclair. L'NMN è costituito da nicotinamide più un residuo di fosfato-ribosio - in un certo senso, è NR con un gruppo fosfato. Nell'organismo, l'NMN viene convertito in NAD+ in due fasi: prima in nicotinamide (o NR), poi in NAD+【4】. L'NMN è presente in natura in piccole quantità, ad esempio nei broccoli o nell'edamame. Fino a poco tempo fa, era liberamente disponibile come integratore negli Stati Uniti, ma probabilmente verrà classificato come farmaco e scomparirà dal mercato. Nell'UE, l'NMN è considerato un nuovo alimento senza autorizzazione, il che significa che non può essere venduto liberamente. Per saperne di più, consultare la sezione sulla situazione legale.

Biodisponibilità: in che misura NR e NMN raggiungono le cellule?

Un integratore di NAD+ può funzionare solo se il suo principio attivo raggiunge effettivamente le cellule. Questa affermazione, apparentemente banale, è stata a lungo un punto di scontro tra i sostenitori di NR e NMN. Come accennato, il nicotinammide riboside (NR) ha una struttura snella - secondo le conoscenze attuali, può entrare nel flusso sanguigno con relativa facilità dall'intestino ed essere assorbito dalle cellule【3】. È interessante notare che l'NR non sembra richiedere una deviazione per questo: Le membrane cellulari sono dotate di speciali trasportatori che consentono all'NR di entrare direttamente【4】. L 'NMN, invece, è una molecola più grande (ha un gruppo fosfato). Tradizionalmente, i biochimici ritenevano che l'NMN dovesse prima scindere il gruppo fosfato per poter entrare nella cellula come NR【4】. Tuttavia, recenti ricerche hanno identificato un potenziale trasportatore specifico per l'NMN nell'intestino (chiamato SLC12A8). Il dibattito è quindi: l'NMN deve prima convertirsi in NR o può farlo direttamente? La risposta sembra essere: Entrambe le cose sono possibili. Una parte dell'NMN viene scomposta in NR nell'organismo (ad esempio dall'enzima CD73 nel sangue), ma una certa percentuale può essere convogliata direttamente nelle cellule tramite SLC12A8【1】. In pratica, ciò significa che sia NR che NMN possono aumentare i livelli di NAD+, ma possono farlo con diversi gradi di efficacia nei vari tessuti.

In effetti, gli studi sugli animali indicano che l'NR ottiene risultati migliori dell'NMN in determinati punti dell'organismo. In uno studio comparativo sui topi è stata testata la biodisponibilità orale di diversi precursori. Il risultato: l'NR ha aumentato in modo significativo il contenuto di NAD+ nel fegato e nei muscoli, mentre l'aumento nei muscoli è stato assente quando l'NMN è stato somministrato in modo equimolare【4】. In altre parole: In questo studio, la NR si è comportata meglio della NMN, soprattutto per quanto riguarda i muscoli. Anche l'attivazione delle sirtuine (misurata attraverso un prodotto metabolico chiamato ADPR) è stata più efficace con l'NR - l'NR ha aumentato l'attività delle sirtuine molte volte di più della nicotinamide【4】. Inoltre, in un esperimento sui topi, solo l'NR (né la niacina né l'NMN) ha prolungato la durata della vita e stimolato le cellule staminali danneggiate a rigenerarsi【4】. Questi dati indicano che l'NR è molto ben utilizzato biologicamente e raggiunge diversi organi. L'elevata efficacia dell'NR è attribuita, tra l'altro, al fatto che non ha un gruppo fosfato e può quindi passare più facilmente attraverso la membrana cellulare【4】. L'NMN e il NAD+ stessi, invece, di solito devono essere scomposti in NR prima che la cellula possa assorbirli【4】.

Tuttavia, esistono anche delle limitazioni: Sebbene l'NR sia facilmente biodisponibile, non è super-stabile. Nel sangue, parte dell'NR viene scomposta in nicotinamide entro pochi minuti (cioè inattivata). Ciò significa che parte della dose di NR ingerita per via orale viene "persa" durante il tragitto verso gli organi o arriva solo come nicotinamide. I ricercatori stanno già lavorando a miglioramenti, ad esempio all'NRH, una forma ridotta di nicotinamide riboside, che dovrebbe essere più stabile e potrebbe aumentare il NAD+ ancora più rapidamente. Tuttavia, questi sviluppi sono ancora sperimentali. Per il momento, il nicotinammide riboside rimane il miglior precursore disponibile e studiato.

Situazione legale: si può assumere la NMN?

Un importante aspetto pratico prima di approfondire gli studi: Nell'UE, il mononucleotide di nicotinamide (NMN) non è attualmente autorizzato come integratore alimentare. L'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) considera l'NMN unnuovo ingrediente(novel food) per il quale mancano sufficienti test di sicurezza. Nel novembre 2022, la Commissione europea ha chiarito che l'NMN non è commercializzabile fino a nuovo avviso. I produttori affidabili non offrono quindi l'NMN in Europa. Fino a poco tempo fa l'NMN era liberamente disponibile negli Stati Uniti, ma anche la FDA sta tirando il freno d'emergenza: poiché l'NMN è sotto esame come possibile sostanza stupefacente, potrebbe presto sparire dagli scaffali degli integratori anche negli Stati Uniti. Il nicotinamide riboside (NR), invece, è autorizzato nell'UE (il cloruro di NR è stato approvato come nuovo alimento nel 2020) ed è considerato sicuro nei dosaggi raccomandati. È soggetta a rigorosi controlli di qualità e può essere venduta legalmente come integratore alimentare. Per voi consumatori, questo significa stare alla larga da polveri di NMN di dubbia provenienza che possono essere offerte online e optare invece per prodotti NR di produttori affermati. In questo modo, vi manterrete in un quadro di sicurezza e di legalità. (Se volete comunque sperimentare, ad esempio importando prodotti privati da paesi come il Giappone, dove l'NMN è in libera vendita, tenete presente che i dati scientifici sugli effetti a lungo termine sono limitati e consultate un medico in caso di dubbi).

Nicotinamide riboside: il preferito tra i precursori del NAD+

Veniamo ora alla vera star di questo argomento: il nicotinammide riboside (NR). Perché tanti scienziati e biohacker ne vanno matti? Abbiamo già appreso molto sulla sua buona biodisponibilità. Ma almeno altrettanto importanti sono le prove scientifiche che si sono accumulate sulla NR negli ultimi anni. Diamo un'occhiata alle scoperte e agli studi più importanti - nell'uomo e nei modelli preclinici:

• Sicura e ben tollerata: diversi studi clinici hanno confermato la sicurezza della nicotinamide riboside. Già nel 2016/2017, un primo studio pilota ha dimostrato che l'NR viene assorbito in modo efficiente dal corpo umano e aumenta i livelli di NAD+ nel sangue in modo dose-dipendente - senza gravi effetti collaterali【5】. In uno studio aperto, il livello di NAD+ di volontari sani è aumentato fino a 2,7 volte dopo la somministrazione di NR【5】. Studi successivi controllati con placebo hanno confermato la sicurezza: dosi fino a 1000 mg/die sono state ben tollerate e anche 2000 mg/die per diverse settimane non hanno causato effetti pericolosi【1】. Importante: a differenza di dosi elevate di niacina, l'NR non provoca vampate di calore perché non attiva il recettore GPR109A【1】. La FDA statunitense ha persino classificato NR come "generalmente sicuro"(GRAS)【1】. Per gli utenti, questo significa che le dosi standard (di solito 250-300 mg al giorno, spesso suddivise tra mattina e sera) sono considerate sicure. Naturalmente, ogni organismo reagisce in modo individuale, ma finora non sono stati documentati effetti collaterali gravi.
• Aumento dell'energia cellulare e della salute metabolica: poiché l'NR reintegra l'equilibrio del NAD+, è logico che questo abbia un effetto positivo sul metabolismo cellulare. Gli studi sugli animali hanno dato subito risultati impressionanti: I topi con alti livelli di NR nella loro dieta ingrassavano meno, avevano un migliore metabolismo del glucosio e una minore tendenza a sviluppare il fegato grasso, anche quando venivano alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi【1】. (La relazione tra nicotinamide riboside e salute metabolica non è ancora stata confermata dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). In un modello murino di diabete di tipo 2, l'NR ha anche migliorato la sensibilità all'insulina e ridotto la formazione di fegato grasso【1】. E nell'uomo? Uno dei primi studi sull'uomo (2018, pubblicato su Nature Communications) ha esaminato l'NR in adulti di mezza età e anziani. I partecipanti hanno ricevuto 250 mg di NR due volte al giorno per 6 settimane. Il risultato: il livello di NAD+ nelle cellule del sangue è aumentato in modo significativo e - cosa entusiasmante - nelle persone con pressione sanguigna leggermente elevata, il valore sistolico è diminuito in media di 8 mmHg【7】. Anche la rigidità aortica (un indicatore della salute vascolare) è migliorata【7】. Questi risultati suggeriscono che l'NR può avere un'influenza favorevole sui cambiamenti legati all'età nel sistema cardiovascolare【7】. (La relazione tra nicotinamide riboside e fattori di rischio cardiovascolare legati all'età non è stata ancora confermata dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Tuttavia, un altro studio su uomini obesi non ha riscontrato alcun miglioramento nell'azione dell'insulina, nonostante un aumento significativo dei livelli di NAD+【1】. Gli autori sospettano che 12 settimane possano essere state troppo brevi o che i partecipanti obesi richiedano interventi più incisivi. Conclusioni: la NR può migliorare i parametri metabolici misurabili negli esseri umani (soprattutto nell'area cardiovascolare), ma non è una cura miracolosa che da sola farà scomparire diabete & co. Sono in corso ulteriori ricerche, anche sulla NR in combinazione con l'esercizio fisico e la dieta.
• Mitocondri e forza muscolare in età avanzata: la funzione muscolare negli anziani è un campo di applicazione molto interessante. I mitocondri nelle cellule muscolari perdono prestazioni con l'età: diventiamo meno potenti e ci affatichiamo più rapidamente. Poiché il NAD+ è centrale per la produzione di energia mitocondriale, sembrava ovvio che l'NR potesse essere utilizzato in questo ambito. Nel 2019, un team di ricercatori ha testato l'integrazione acuta di NR in persone anziane (età media ~75 anni) in un disegno cross-over. In questo studio, anche una singola dose di NR (1000 mg) ha migliorato significativamente alcuni parametri di prestazione durante l'allenamento di resistenza. Sono stati riscontrati anche segni di un miglioramento dell'equilibrio redox, il che significa che le cellule erano in grado di assorbire meglio lo stress ossidativo【9】. Questi risultati ci fanno sperare che l'NR possa aiutare a mantenere la forma fisica in età avanzata. (La relazione tra nicotinamide riboside e mantenimento della forma fisica in età avanzata non è stata ancora confermata dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Tuttavia, si tratta di effetti a breve termine; studi futuri dovranno dimostrare se l'assunzione di NR a lungo termine rallenta l'atrofia muscolare(sarcopenia).
• Protezione delle cellule dalle malattie: Al di fuori del tema della longevità, l'NR è oggetto di ricerca anche per i suoi possibili effetti terapeutici. Alcuni esempi: In uno studio sui topi, l'NR ha stimolato la rigenerazione del sistema ematopoietico dopo un'irradiazione ad alte dosi - gli animali si sono ripresi più rapidamente dai danni da radiazioni al midollo osseo【6】. Ciò suggerisce che l'NR potrebbe essere utile come supporto durante la chemioterapia o la radioterapia. Un altro studio ha rilevato che la somministrazione di NR nei ratti ha alleviato la neuropatia periferica causata da un agente chemioterapico (paclitaxel)【8】. Gli animali hanno sofferto meno dolore e danni ai nervi quando hanno ricevuto NR in parallelo. Questi risultati sono ovviamente preliminari e provengono da modelli animali, ma mostrano l'ampio spettro di possibili effetti dei precursori del NAD+. Dalle malattie neurodegenerative alla salute del fegato e alla funzione immunitaria (ci sono indicazioni che l'NR sostenga la difesa contro alcune infezioni virali in modelli murini), sono molte le cose che si stanno studiando. Molte di queste ricerche sono ancora agli inizi. Tuttavia, i numerosi risultati preclinici positivi confermano lo status del riboside di nicotinammide come sostanza vitale dai molteplici talenti. (Naturalmente, queste correlazioni non sono ancora state confermate dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi).

Certo, la NR sembra quasi troppo bella per essere vera. Pertanto, per completezza, non tutti gli studi sono stati brillanti. Ci sono state anche delusioni, come il già citato tentativo di migliorare la resistenza all'insulina in persone in grave sovrappeso, che non ha avuto successo. Inoltre, non è ancora chiaro quali siano gli effetti a lungo termine della NR: I livelli di NAD+ si mantengono alti in modo permanente? Ci sono forse effetti a distanza di anni che non si vedono negli studi a breve termine? Queste domande sono ancora senza risposta. Tuttavia, gli studi sugli animali non indicano alcun problema serio a lungo termine, anzi, i topi hanno vissuto più a lungo e sono rimasti più sani. Tuttavia, in ambito scientifico, per trarre conclusioni definitive sono necessari ulteriori studi, soprattutto studi controllati di grandi dimensioni sull'uomo. Fino ad allora, rimaniamo in una zona grigia tra prove promettenti e cauto ottimismo.

NMN: lo sfidante - e perché il riboside di nicotinammide è in vantaggio

Dopo aver esaminato in dettaglio il nicotinammide riboside, non vogliamo ignorare il nicotinammide mononucleotide (NMN): dopo tutto, l'NMN è il diretto predecessore dell'NR, per così dire. Come si comporta l'NMN? Per alcuni aspetti è molto simile: anche la NMN aumenta i livelli di NAD+ in molti modelli animali, migliora le funzioni metaboliche e ha mostrato effetti impressionanti negli esperimenti sui topi. Uno studio del 2013, ad esempio, che ha contribuito in modo significativo alla fama della NMN, ha dimostrato che i topi anziani hanno sviluppato un migliore metabolismo degli zuccheri e una maggiore resistenza grazie alla somministrazione di NMN - come se fossero di nuovo giovani dal punto di vista metabolico【2】. In un recente studio su donne in sovrappeso con prediabete (pubblicato su Science nel 2021), l'NMN è stato testato per la prima volta negli esseri umani: Per 10 settimane, ai partecipanti sono stati somministrati 250 mg di NMN o placebo al giorno. Il risultato: l'NMN ha aumentato significativamente la sensibilità all'insulina dei muscoli e ha migliorato l'attività genica nelle cellule muscolari verso una migliore struttura e assorbimento degli zuccheri【10】 - un'indicazione che l'NMN può avere un'influenza positiva sul metabolismo muscolare nelle persone anziane. (I legami tra NMN e sensibilità all'insulina e metabolismo muscolare non sono ancora stati confermati dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Va notato che si trattava di un gruppo speciale (donne in postmenopausa con metabolismo degli zuccheri alterato). Per le persone sane, i dati sull'NMN sono ancora molto scarsi. Tuttavia, esiste un piccolo studio giapponese che ha dimostrato la sicurezza acuta dell'NMN: dieci uomini hanno ricevuto dosi singole fino a 500 mg e non si sono verificati effetti collaterali gravi o cambiamenti nei valori di laboratorio【11】. Anche i livelli di NAD+ sono aumentati significativamente con la NMN e alcuni valori ematici (ad esempio i trigliceridi) tendevano a migliorare【11】. (Le correlazioni tra NMN e parametri metabolici non sono ancora state confermate dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Quindi ci sono sicuramente dei confronti con la NR - anche la NMN funziona in linea di principio.

Allora perché molti esperti continuano a preferire il nicotinamide riboside? Il motivo può essere riassunto in tre punti chiave:

1. Situazione degli studi: sono disponibili molti più dati clinici sulla NR. Più di dieci studi pubblicati sull'uomo (compresi diversi studi controllati con placebo) si sono concentrati sull'efficacia e sulla sicurezza della NR【1】. La NMN è solo all'inizio - la maggior parte dei risultati proviene da esperimenti sugli animali. Per quanto riguarda la sicurezza a lungo termine, ad esempio, sappiamo già che l'NR è sicuro anche se assunto in dosi elevate per diverse settimane【1】. Per l'NMN manca ancora una caratterizzazione così completa. Questa lacuna di conoscenze ci rende cauti. Allo stesso tempo, con la NMN abbiamo il vantaggio che sono già stati condotti studi "improduttivi" (come quelli sugli uomini obesi) - sappiamo dove la sola NMN potrebbe non essere sufficiente. Anche l'NMN potrebbe raggiungere i suoi limiti in scenari simili, ma non l'abbiamo ancora studiato. Riassumendo: La NMN è meglio supportata dalla scienza, il che crea fiducia.
2. Aspetti legali e qualitativi: Come spiegato in precedenza, l'NMN non è legalmente disponibile come integratore alimentare in Europa (e forse presto anche negli Stati Uniti). I consumatori che si procurano comunque l'NMN ricorrono spesso a fonti online poco affidabili. Il rischio di contaminazione o di dosaggio errato è notevole. L'NR, invece, è disponibile presso produttori affidabili e di qualità testata (spesso in farmacia o direttamente dal produttore). Inoltre, l'NR è ufficialmente riconosciuto come fonte di vitamina B3, mentre l'NMN è in attesa di approvazione normativa. L 'NR gode quindi di un vantaggio in termini di fiducia, semplicemente perché ha la benedizione ufficiale delle autorità ed è prodotto in modo trasparente.
3. Efficacia ed effetti: Sebbene non siano ancora stati condotti studi comparativi diretti sull'uomo, i dati disponibili tendono a parlare a favore del NR. I risultati degli esperimenti sugli animali menzionati in precedenza - l'NR aumenta il NAD+ nel muscolo e nel fegato più dell'NMN alla stessa dose【4】 - indicano che l'NR è almeno altrettanto efficace, se non di più, in alcuni tessuti. L'NR sembra inoltre potenziare altre attività a valle(funzione della sirtuina, protezione delle cellule staminali)【4】. E in termini puramente pratici: molti utenti riferiscono aneddoticamente di sentirsi più energici e di rigenerarsi meglio con l'NR - le esperienze con l'NMN sono rare a causa della mancanza di distribuzione. Naturalmente, i resoconti personali non sono una prova concreta, ma sono alla base della tendenza. Finché l'NMN non è chiaramente superiore, ci sono pochi argomenti per screditare il collaudato NR.

Conclusione provvisoria: la nicotinamide riboside è attualmente in vantaggio per quanto riguarda l'aumento dei livelli di NAD+. Questo non significa che l'NMN sia inefficace o "cattivo": entrambe le sostanze sono probabilmente utili. Ma per i motivi citati, la NR è attualmente il gold standard tra i precursori di NAD+. Quindi, se volete fare qualcosa per i vostri livelli di NAD+ oggi, non potete sbagliare con il nicotinamide riboside. L'NMN rimane un argomento di ricerca interessante e potrebbe svolgere un ruolo complementare in futuro, se sarà autorizzato. Ma per il momento, scegliete l'opzione autorizzata e studiata.

Consigli per la vita di tutti i giorni: come sostenere i livelli di NAD+

• Esercizio fisico e sport regolare: l' attività fisica aumenta l'attività di enzimi come il NAMPT, coinvolti nel riciclo del NAD+ (via di recupero). Gli studi dimostrano che l'allenamento di resistenza dei muscoli favorisce la produzione di NAD+ e allo stesso tempo attenua gli effetti dannosi dell'invecchiamento (ad esempio l'infiammazione). Il motto: "Usalo o perdilo". Solo 3-4 unità di esercizio fisico moderato alla settimana possono aiutare a contrastare il consumo di NAD+ legato all'età nel lungo periodo.
• Sonno e ritmo circadiano: forse sorprendentemente, il ritmo sonno-veglia influenza il metabolismo del NAD+. Il NAD+ e l'orologio interno delle cellule sono collegati e le cattive abitudini del sonno possono alterare questo ritmo. Assicuratevi di dormire a sufficienza e di mantenere un ritmo regolare. Passare la notte in bianco può farvi sentire giovani, ma significa stress e perdita di NAD+ per le vostre cellule.
• Seguite una dieta sana con fonti di vitamina B3: Assicuratevi che il vostro apporto di base di niacina sia corretto. Buone fonti sono pollame, tonno, salmone, arachidi, verdure verdi e prodotti integrali. Di norma, la carenza di niacina è rara al giorno d'oggi, ma se si segue una dieta unilaterale, è possibile che se ne assuma troppo poca. Pensate anche ad altri nutrienti che favoriscono il NAD+: le vitamine del gruppo B nel loro complesso (la B2 e la B6 contribuiscono alla sintesi del NAD+), i polifenoli come il resveratrolo (attivano indirettamente le sirtuine) e gli antiossidanti (riducono il consumo di NAD+ attraverso il danno ossidativo). Un'alimentazione sana e colorata sostiene il metabolismo a tutti i livelli.
• Restrizione calorica / digiuno intermittente: studi sugli animali hanno dimostrato che il digiuno intermittente o una moderata restrizione calorica a lungo termine possono aumentare la concentrazione di NAD+. Il motivo: il digiuno comporta un minor consumo di NAD+ attraverso la digestione e una minore formazione di predatori di NAD+ (come le sostanze di segnalazione pro-infiammatorie). Inoltre, aumenta la produzione di corpi chetonici, che possono fungere da segnale per le sirtuine. Naturalmente il digiuno stretto non è adatto a tutti, ma approcci come il digiuno intermittente 16/8 (16 ore di digiuno, 8 ore di pasto) possono essere facilmente integrati nella vita quotidiana. Potrebbero aiutare a mantenere più alti i livelli di NAD+ a lungo termine.
• Integratori alimentari con cervello: Se decidete di utilizzare un precursore di NAD+ come integratore alimentare, scegliete con cura il prodotto. Prestate attenzione alla purezza, alle istruzioni del produttore e alle raccomandazioni sul dosaggio. In Germania e nell'UE è possibile utilizzare legalmente il nicotinamide riboside. Per esempio, XTRAFUEL offre il proprio complesso di nicotinamide riboside, di qualità farmaceutica, che combina sostanze vitali sinergiche. Questi prodotti forniscono una quantità definita di NR per capsula, spesso compresa tra 100 e 300 mg, e sono formulati in modo da essere facili da assumere quotidianamente. Attenetevi alla dose giornaliera raccomandata, perché il detto "molto aiuta molto" non vale: l'organismo non può utilizzare all'infinito l'NR in eccesso e lo espelle. Valutate anche se assumere NR in modo permanente o a cicli (ad esempio, un ciclo di 8 settimane e poi una pausa). Le esperienze variano e non esistono ancora linee guida scientifiche. Ascoltate le sensazioni del vostro corpo e, in caso di dubbi, consultate un medico, soprattutto se state assumendo farmaci o se avete patologie preesistenti.

Conclusione: rimanere giovani più a lungo con il NAD+: un obiettivo realistico?

La ricerca sul NAD+ e sulla longevità è ancora agli inizi, ma i risultati ottenuti finora sono cautamente ottimistici. Il NAD+ è una molecola fondamentale per la salute delle cellule e il suo mantenimento o aumento potrebbe essere la chiave per attenuare i processi di invecchiamento, almeno a livello cellulare. (I legami tra l'equilibrio del NAD+ e i processi di invecchiamento non sono attualmente confermati dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). La nicotinamide riboside (NR) si è affermata come un modo pratico e sicuro per reintegrare le riserve di NAD+. Ha una buona biodisponibilità, un numero crescente di studi positivi e una disponibilità legale di alta qualità. L 'NMN rimane un candidato interessante, ma attualmente deve essere tenuto in disparte perché non è (ancora) ampiamente autorizzato e sono disponibili meno dati. Cosa significa per voi: se volete fare qualcosa di buono per le vostre cellule e possibilmente investire in un invecchiamento sano, potete provare il nicotinamide riboside. Non aspettatevi che i miracoli avvengano da un giorno all'altro: l'invecchiamento è un processo complesso che non può essere "spento" con una singola molecola. Tuttavia, la scienza dimostra che si può dare un vantaggio alla salute delle cellule aumentando i livelli di NAD+. Combinato con uno stile di vita consapevole, questo è un approccio promettente per invecchiare in forma e con energia.

I prossimi anni porteranno sicuramente ulteriori approfondimenti. Fino ad allora: rimanete curiosi, informatevi da fonti affidabili e ascoltate il vostro corpo. Perché il miglior investimento per la longevità è ancora un approccio informato e olistico, con la giusta dose di scienza alle spalle. Con queste premesse: brindiamo a una vita sana, lunga e piena di energia! 🏃♂️🥦

Domande frequenti sui precursori del NAD+ (FAQ)

• Non si può assumere direttamente il NAD+ invece dei precursori?
  Il NAD+ diretto come integratore è problematico perché la molecola passa molto male attraverso le membrane cellulari e viene rapidamente scomposta nell'organismo. Il NAD+ verrebbe scomposto nei suoi componenti nel tratto digestivo e difficilmente entrerebbe nel flusso sanguigno. Per questo motivo si utilizzano precursori (come NR o NMN) che l'organismo può assorbire facilmente e convertire in NAD+. Sebbene esistano approcci sperimentali con infusioni di NAD+ (cioè NAD+ direttamente nel sangue), questi sono costosi, potenzialmente rischiosi e non sono ancora stati sufficientemente studiati scientificamente. Per la maggior parte degli scopi, i precursori di NAD+ in forma di capsule sono l'opzione più pratica e sicura.
• A che ora del giorno dovrei assumere i precursori NAD+?
  Non esistono ancora linee guida ufficiali in merito. Molti utenti assumono il nicotinamide riboside al mattino, a volte a stomaco vuoto, per aumentare i livelli di NAD+ nelle prime ore della giornata. Altri dividono la dose e assumono una capsula al mattino e una alla sera per mantenere i livelli di NAD+ più costanti. Poiché l'NR può avere un effetto stimolante (aumento del metabolismo), alcune persone evitano di assumerlo a tarda sera per non disturbare il sonno. In sostanza, provate quello che fa per voi. L'importante è assumerlo regolarmente e non al momento giusto.
• Un integratore di NAD+ è adatto a tutti?
  Il nicotinamide riboside è considerato molto sicuro alle dosi raccomandate ed è generalmente ben tollerato. Tuttavia, alcuni gruppi di persone dovrebbero essere cauti: le donne in gravidanza o in fase di allattamento, i bambini e gli adolescenti dovrebbero assumere i precursori del NAD+ solo dopo aver consultato un medico, poiché non esistono praticamente studi in merito. Anche se si soffre di una grave malattia o si assumono regolarmente farmaci (ad esempio anticoagulanti, farmaci antitumorali), è bene discutere preventivamente l'assunzione con il proprio medico. Per il resto, i precursori di NAD+ sono considerati sicuri per gli adulti sani, ma non sostituiscono uno stile di vita sano, bensì lo integrano.
• In quanto tempo si notano gli effetti?
  Questo varia da persona a persona. Alcuni utenti segnalano un leggero aumento dell'energia e tempi di recupero più brevi dopo l'esercizio fisico già dopo poche settimane. Gli studi hanno spesso dimostrato alcuni miglioramenti (ad esempio nella pressione sanguigna o nel metabolismo muscolare) dopo 6-8 settimane. Tuttavia, non bisogna aspettarsi effetti di ringiovanimento eclatanti: i benefici sono sottili e più a lungo termine. È importante assumerlo con costanza per un periodo di tempo più lungo. Se non si notano effetti dopo 2-3 mesi, si può riconsiderare la propria strategia. Molti fattori (dieta, sonno, geni) influenzano l'effetto, quindi le esperienze variano.
• Il nicotinamide riboside è uguale alla niacina o alla niacinamide?
  No, anche se tutte e tre le sostanze sono forme di vitamina B3, ci sono delle differenze: La niacina (acido nicotinico) e la niacinamide (nicotinammide) sono le forme classiche di vitamina B3 e sono utilizzate in molti integratori multivitaminici. La nicotinammide riboside (NR) è una forma speciale e più recente di vitamina B3, alla quale è legata una molecola di zucchero ribosio. Ciò consente all'NR di utilizzare diverse vie metaboliche nell'organismo rispetto alla niacina o alla niacinamide. Soprattutto, NR aumenta il livello di NAD+ in modo molto efficiente senza provocare i tipici effetti collaterali della niacina (vampate di calore). La niacina e la niacinamide sono eccellenti per prevenire la carenza di vitamina B3, ma l'NR (e l'NMN) sono considerati più efficaci quando si tratta di aumentare in modo specifico il bilancio di NAD+.
• Una dieta sana può sostituire l'assunzione di precursori NAD+?
  Una dieta equilibrata con una quantità sufficiente di vitamina B3 (niacina) e di alimenti ricchi di proteine (per il triptofano) è la base per un normale equilibrio NAD+. Uno stile di vita sano - con molta verdura, frutta, esercizio fisico e poco stress cronico - aiuta l'organismo a mantenere i livelli di NAD+. I precursori del NAD+ sono la "ciliegina sulla torta", per così dire, per dare una spinta in più in età avanzata o in condizioni di particolare stress. Non possono supplire a uno stile di vita non sano, ma possono offrire, sulla base di uno stile di vita corretto, ulteriori benefici. Se siete giovani, in buona salute e con un'alimentazione ottimale, potreste non avvertire grandi differenze. Tuttavia, con l'avanzare dell'età o in caso di problemi di salute, i precursori NAD+ possono essere un valido integratore.

Fonti

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