David Sinclair: genetista di Harvard e pioniere dell'anti-invecchiamento

È possibile ingannare l'invecchiamento? Il professore di Harvard David Sinclair è convinto di sì. È una delle menti più brillanti nella ricerca sull'invecchiamento e descrive l'invecchiamento stesso come un processo curabile: un'idea radicale che dà speranza a milioni di persone. In questo ritratto dettagliato, scoprirete chi è David Sinclair, quali scoperte scientifiche ha raggiunto e cosa potete trarre personalmente dalle sue scoperte sulla longevità e sulla salute. Dal laboratorio della Harvard Medical School alle abitudini quotidiane di Sinclair, immergetevi nel mondo di un uomo che sta ridefinendo i confini dell'invecchiamento.

Chi è David Sinclair?

David A. Sinclair è un biologo di origine australiana e professore di genetica alla Harvard Medical School. È diventato famoso come pioniere della ricerca sulla longevità e come co-direttore del Centro Paul F. Glenn per la ricerca sulla biologia dell'invecchiamento. All'inizio della sua carriera, Sinclair ha sfidato le opinioni convenzionali sull'invecchiamento. Nel 1997, a soli 28 anni, ha pubblicato sulla rivista Cell uno studio innovativo in cui ha dimostrato che alcuni cerchi del DNA si accumulano nelle cellule di lievito che invecchiano, il che presumibilmente guida il processo di invecchiamento della cellula[6][7]. La scoperta dei circoli di rDNA extracromosomici portò immediatamente Sinclair all'attenzione degli esperti e gettò le basi per il tema di ricerca che avrebbe portato avanti per tutta la vita: le cause biologiche dell'invecchiamento.

Negli anni successivi, Sinclair lavorò nel laboratorio di Leonard Guarente al MIT e successivamente in modo indipendente ad Harvard. Il suo obiettivo: scoprire perché invecchiamo e sviluppare strategie per rallentare o addirittura invertire il processo di invecchiamento. Il suo approccio è provocatorio. Per Sinclair, l'invecchiamento non è un fatto inevitabile, ma una "perdita di informazioni" nel corpo che può essere riparata. Questa mentalità - l'invecchiamento come malattia curabile - lo ha reso il pioniere di una nuova generazione di scienziati che vogliono influenzare i processi di invecchiamento in modo mirato. Oggi David Sinclair è considerato uno dei ricercatori sull'invecchiamento più influenti al mondo. È stato più volte nominato dalla rivista Time Magazine tra le "100 persone più influenti" e ha ricevuto numerosi riconoscimenti per il suo lavoro. Vediamo le pietre miliari scientifiche raggiunte da Sinclair e il loro significato.

Un passo avanti nella ricerca: i geni della longevità e il resveratrolo

David Sinclair ha raggiunto una delle sue più importanti scoperte all'inizio degli anni 2000. A quel tempo, lui e i suoi colleghi hanno scoperto geni speciali che influenzano la durata della vita: le sirtuine. Le sirtuine sono enzimi coinvolti nella regolazione dei geni e perdono attività con l'età. Sinclair ha scoperto che l'attivazione del gene sirtuina SIR2 prolunga la durata della vita delle cellule di lievito. Poco dopo, il suo team ha dimostrato che una molecola naturale chiamata resveratrolo può attivare le sirtuine e quindi prolungare drasticamente la vita degli organismi semplici. Il resveratrolo è un polifenolo noto dall'uva rossa. In uno studio molto pubblicizzato del 2003, Sinclair ha riferito che il resveratrolo ha aumentato la durata di vita del lievito di birra fino al 70%(8,9) - un risultato spettacolare che indica che gli ingredienti naturali possono influenzare i processi di invecchiamento (non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi).

La ricerca è proseguita: nel 2004 Sinclair, in collaborazione con altri, è riuscito a dimostrare che il resveratrolo agisce anche in organismi più complessi. In esperimenti condotti su vermi filiformi e moscerini della frutta, la molecola ha prolungato la vita, ma solo se i geni delle sirtuine corrispondenti erano intatti(10,11). Lo studio pubblicato su Nature 2004 ha dimostrato che gli attivatori di sirtuine come il resveratrolo possono rallentare il processo di invecchiamento in vari organismi viventi (almeno in condizioni di laboratorio)(12,13). La comunità scientifica era elettrizzata: Per la prima volta, esisteva una prova concreta che i cosiddetti "mimetici della restrizione calorica" - sostanze che imitano gli effetti della dieta e del digiuno - potevano influenzare l'invecchiamento. Molti media hanno subito etichettato il resveratrolo come la "fonte della giovinezza in una bottiglia di vino".

Il passo successivo verso l'applicazione è avvenuto nel 2006. Il team di Sinclair ha testato il resveratrolo sui mammiferi. In uno studio pionieristico, ai topi sottoposti a una dieta ricca di grassi sono state somministrate dosi elevate di resveratrolo. Il risultato: sebbene i topi continuassero a mangiare in modo non salutare, gli animali trattati con il resveratrolo vivevano in modo significativamente più sano e più a lungo rispetto ai controlli non trattati(14,15). In particolare, il rischio di malattie associate all'età è diminuito; i topi trattati con resveratrolo sono rimasti fisicamente più attivi in età avanzata e hanno mostrato valori epatici migliori. I ricercatori hanno concluso che il resveratrolo imita alcuni degli effetti della dieta e compensa parzialmente i danni di una dieta ad alto contenuto di grassi (non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Questa scoperta, pubblicata su Nature nel 2006, ha fatto notizia in tutto il mondo. Ha dimostrato per la prima volta che una piccola molecola può prolungare la durata della salute dei mammiferi, una pietra miliare nella ricerca sull'invecchiamento.

L'entusiasmo per il resveratrolo ha portato Sinclair a fondare nel 2008 una società biotecnologica chiamata Sirtris per sviluppare attivatori della sirtuina come farmaci. L'azienda farmaceutica GlaxoSmithKline (GSK) ha pagato ben 720 milioni di dollari per rilevare Sirtris, un indicatore del grande potenziale attribuito all'approccio di Sinclair. Tuttavia, l'ulteriore sviluppo di farmaci a base di resveratrolo è stato più difficile di quanto sperato. Esperimenti successivi hanno dimostrato, ad esempio, che il resveratrolo da solo non prolungava la vita dei topi che seguivano una dieta normale, a meno che non fossero sottoposti a una dieta ricca di grassi. Ciò significa che l'effetto di prolungamento della vita non poteva essere riprodotto in tutti i contesti, il che ha messo in guardia i ricercatori dalla cautela. Tuttavia, il resveratrolo rimane una molecola molto interessante: Si stanno studiando derivati del resveratrolo con una migliore biodisponibilità e la sua capacità di influenzare positivamente meccanismi cellulari come l'infiammazione e il metabolismo è ben documentata. Sinclair stesso assume ancora 1 grammo di resveratrolo al giorno (mescolato allo yogurt) ed è convinto dei suoi benefici per la salute, anche se sottolinea che non è una cura miracolosa e non sostituisce uno stile di vita sano.

NAD+, energia cellulare e orologio epigenetico: l'invecchiamento a livello molecolare

Dopo i successi del resveratrolo, Sinclair ha spostato l'attenzione su un altro fattore chiave dell'invecchiamento: la molecola NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide). Il NAD+ è un coenzima coinvolto in centinaia di processi metabolici, compresa la funzione delle sirtuine. Il livello di NAD+ nelle nostre cellule diminuisce con l'età. Sinclair sospettava che la perdita di NAD+ potesse essere una causa dell'invecchiamento. Nel 2013 ne ha fornito una prova convincente: il suo gruppo di lavoro ha dimostrato su Cell che i topi anziani presentano un calo significativo di NAD+, che porta a una sorta di "pseudo-ipossia" nelle cellule: la comunicazione tra il nucleo della cellula e i mitocondri (le centrali elettriche della cellula) si interrompe. È interessante notare che i ricercatori sono riusciti a invertire questo processo: Quando ai topi anziani è stato somministrato un precursore del NAD+ (la molecola NMN), i livelli di NAD+ sono aumentati di nuovo e i mitocondri hanno improvvisamente funzionato come nelle cellule giovani. Nell'esperimento di Sinclair, i topi di due anni avevano livelli fisiologici simili a quelli degli animali di sei mesi dopo una sola settimana di trattamento con il NAD booster: un effetto di ringiovanimento sorprendente (non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi).

Questi risultati, pubblicati alla fine del 2013, hanno suscitato grande scalpore tra gli esperti. Essi sostengono l'idea che l'invecchiamento a livello cellulare sia caratterizzato da un calo dell'energia e dei processi di segnalazione e che questo declino possa essere rallentato in modo mirato. Il NAD+ svolge un ruolo centrale in questo senso. Da allora, Sinclair ha aggiunto al suo programma di prevenzione personale precursori del NAD+ come NMN (nicotinamide mononucleotide) e NR (nicotinamide riboside). Queste sostanze sono considerate promettenti integratori alimentari per mantenere la produzione di energia cellulare in età avanzata. I primi studi clinici sull'uomo sono cautamente ottimisti. Ad esempio, uno studio su donne di mezza età in sovrappeso, pubblicato su Science nel 2021, ha mostrato un miglioramento della funzione muscolare e del metabolismo degli zuccheri dopo dieci settimane di somministrazione di NMN(18,19). Anche se questi sono solo i primi passi, alimentano la speranza che un giorno saremo in grado di agire farmacologicamente contro i segni dell'invecchiamento.

Il contributo teorico più importante di Sinclair alla biogerontologia è la sua teoria dell'informazione sull'invecchiamento. In parole povere, per lui l'invecchiamento è il risultato di una "perdita di informazioni epigenetiche". Nel corso della vita, il DNA viene danneggiato (ad esempio dalle radiazioni o dallo stress ossidativo). Sebbene le cellule riparino le rotture, la programmazione epigenetica si confonde nel processo: i geni vengono accesi o spenti anche se non dovrebbero. Sinclair paragona questo fenomeno ai graffi su un CD: la musica digitale (codice del DNA) rimane la stessa, ma la riproduzione diventa difettosa perché i graffi (difetti epigenetici) disturbano le informazioni. Nel 2023 è riuscito a dimostrare in modo impressionante questa ipotesi: In uno studio sensazionale pubblicato su Cell (gennaio 2023), il suo team ha indotto un danno accelerato al DNA in topi giovani, che sono invecchiati biologicamente in modo rapido. I ricercatori hanno poi "giocato" un backup epigenetico: Utilizzando interventi di terapia genica, hanno resettato alcuni marcatori epigenetici. Il risultato: i topi sono ringiovaniti e hanno riacquistato la forma fisica perduta. In altre parole, l'invecchiamento potrebbe essere specificamente accelerato e invertito in questo modello (non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Questo lavoro sostiene la tesi che non sono le mutazioni irreparabili a guidare l'invecchiamento, ma i cambiamenti epigenetici reversibili: un cambiamento di paradigma nella comprensione dell'invecchiamento(20,21).

Nel 2020, Sinclair aveva già dimostrato che la riprogrammazione epigenetica può curare specifici disturbi legati all'età. Ha utilizzato i cosiddetti fattori di Yamanaka, normalmente un insieme di quattro geni in grado di trasformare le cellule in cellule staminali embrionali. Sinclair ha modificato leggermente il metodo (tre fattori erano sufficienti per prevenire i rischi di cancro) e li ha introdotti specificamente negli occhi dei topi anziani. Il risultato è stato sensazionale: i topi anziani con problemi di vista hanno riacquistato la vista perché le cellule della retina sono state ringiovanite. Su Nature 2020, Sinclair e colleghi hanno riferito di aver invertito con successo l'"interruttore epigenetico dell'età" nell'occhio. Il trattamento ha curato sia i danni al nervo ottico legati all'età sia una patologia oculare causata dal glaucoma. In termini pratici, ciò significa che per la prima volta è stato invertito un segno tipico dell'invecchiamento (non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Questi risultati hanno alimentato la speranza che strategie di ringiovanimento simili possano essere sviluppate anche per altri organi. Sinclair stesso ha parlato di una "prova di concetto" che l'invecchiamento dei tessuti non è permanente. La sua visione: un giorno potremmo usare la terapia genica o i farmaci per "resettare" interi organi o addirittura l'intero corpo per curare le malattie della vecchiaia.

Naturalmente, tali applicazioni nell'uomo sono ancora agli inizi. Ma il lavoro di Sinclair sta spingendo i confini di ciò che è scientificamente concepibile. Laddove l'età era considerata un destino immutabile, i ricercatori vedono ora reali possibilità di intervento. Sinclair sottolinea sempre che i fattori legati allo stile di vita e alla prevenzione devono andare di pari passo con le terapie ad alta tecnologia. È qui che entrano in gioco le sue strategie personali.

Lo stile di vita anti-invecchiamento di Sinclair: cosa fa lui stesso?

David Sinclair non è solo attivo in laboratorio, ma cerca anche di rallentare il processo di invecchiamento in se stesso. Il suo motto è: "La predisposizione genetica carica la pistola, ma lo stile di vita preme il grilletto". Diamo un'occhiata alle misure specifiche che Sinclair integra nella sua vita quotidiana e a ciò che la scienza dice al riguardo:

• Digiuno intermittente: Sinclair salta regolarmente i pasti e pratica quotidianamente il digiuno a finestra (ad esempio, digiuna per 16 ore e mangia per 8 ore). Spesso salta la colazione e si limita a pranzare e cenare tardi. Perché? Il digiuno sottopone l'organismo a un leggero stress che stimola i processi di riparazione (autofagia) e riduce l'infiammazione. Gli studi confermano questi benefici: Il digiuno intermittente può prolungare la durata della vita negli animali e migliorare numerosi indicatori di salute negli esseri umani(24,25) - ad esempio, sono stati osservati effetti positivi sul peso corporeo, sulla glicemia, sulla pressione sanguigna e sui livelli di infiammazione. Nell'articolo di XTRAFUEL sul digiuno intermittente, potete leggere perché le pause controllate tra i pasti fanno bene al metabolismo. È inoltre dimostrato che il digiuno attiva vie molecolari simili a quelle del resveratrolo o della dieta (ad esempio, vengono attivate le sirtuine e l'AMP chinasi). Sinclair riferisce che il digiuno lo fa sentire più energico e ha migliorato il suo indicatore di "giovinezza" - l'orologio epigenetico. Naturalmente, questo varia da persona a persona. L'importante è che il digiuno si adatti sempre al proprio stile di vita e non causi malnutrizione. (Nota: gli effetti del digiuno sulla salute sono oggetto di ricerche in corso; secondo l'EFSA, non è stata confermata una dichiarazione generale sulla salute e sono necessari ulteriori studi).
• Dieta a base vegetale e meno carne: Sinclair evita il consumo eccessivo di prodotti animali e privilegia invece verdure, insalate, legumi e occasionalmente pesce. Una dieta colorata e prevalentemente vegetale fornisce molti polifenoli e antiossidanti in grado di proteggere le cellule dai danni. Il resveratrolo ne è solo un esempio; Sinclair sta studiando anche altre sostanze bioattive di origine vegetale (ad esempio la quercetina dalle cipolle o l'EGCG dal tè verde) per verificare i potenziali effetti di prolungamento della vita. La scienza è ancora in corso, ma gli studi epidemiologici suggeriscono che le persone con una dieta ricca di vegetali vivono spesso in età più avanzata. Una cosa è certa: frutta e verdura in linea con le attuali raccomandazioni (cinque porzioni al giorno) forniscono importanti vitamine, minerali e sostanze fitochimiche. (Non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi).
• Esercizio fisico regolare: Pur non essendo un atleta agonista, Sinclair si assicura di fare attività fisica quotidianamente. Di solito si tratta di passeggiate a passo sostenuto, giri in bicicletta o brevi sessioni di allenamento della forza utilizzando il proprio peso corporeo. Lo sport è un "rimedio anti-invecchiamento" sottovalutato: l'attività fisica mantiene giovane il sistema cardiovascolare, migliora la sensibilità all'insulina e mantiene la massa muscolare, tutti fattori associati a una maggiore durata della salute. Gli studi dimostrano inoltre che un moderato allenamento di resistenza e forza può ridurre l'infiammazione e contrastare la perdita muscolare legata all'età. (Anche se non esistono indicazioni sulla salute conformi all'EFSA, i benefici dell'esercizio fisico sono indiscussi). Sinclair raccomanda in particolare l'esercizio fisico intensivo di breve durata (HIIT) e il movimento quotidiano (salire le scale, camminare) per mantenere il metabolismo attivo.
• Fame con moderazione, pochi zuccheri: il ricercatore è convinto che un leggero deficit calorico e l'evitamento di zuccheri e carboidrati altamente trasformati rallentino l'invecchiamento. Infatti, la restrizione calorica attiva vie di segnalazione che favoriscono la longevità in molti organismi (come le sirtuine e la via metabolica mTOR). Lo stesso Sinclair afferma di non lasciare mai la tavola completamente piena e di fare raramente spuntini a base di dolci. È stato dimostrato che alti livelli di zucchero nel sangue favoriscono l'infiammazione e la glicazione (l'accumulo di zucchero sulle proteine), che possono favorire il processo di invecchiamento. Da qui il suo consiglio: meno zucchero industriale, più cibo sano - una raccomandazione che anche gli insegnamenti nutrizionali tradizionali predicano. (Non si tratta di un'indicazione specifica sulla salute, ma di un consiglio generale sulla salute).
• Integratori alimentari con cervello: Oltre al resveratrolo e all'NMN, di cui abbiamo già parlato sopra, Sinclair assume altri integratori che sono stati collegati alla longevità in alcuni studi. Tra questi, ad esempio, la spermidina (una sostanza naturale contenuta nel germe di grano e nei formaggi a lunga stagionatura che favorisce l'autofagia), la fisetina (una sostanza vegetale contenuta nelle fragole che, come senolitico, può eliminare le cellule che invecchiano), oltre ad acidi grassi omega-3, magnesio e un complesso vitaminico B. Queste "basi" hanno lo scopo di garantire che nessuna carenza saboti la salute. La **Vitamina D**, ad esempio, contribuisce alla normale funzione del sistema immunitario e favorisce il mantenimento di ossa normali (indicazione sulla salute approvata dall'EFSA). La vitamina D è particolarmente importante in età avanzata, poiché la sintesi dell'organismo attraverso la pelle diminuisce. Sinclair mantiene il suo livello di vitamina D nell'intervallo superiore della norma. La associa sempre alla **vitamina K2**, che contribuisce alla normale coagulazione del sangue e al mantenimento di ossa normali (anch'essa approvata dall'EFSA). Se state pensando di assumere integratori da soli: la qualità e il dosaggio sono fondamentali. I prodotti di qualità farmaceutica, come le capsule di vitamina D3+K2 di XTRAFUEL, offrono principi attivi di elevata purezza in un dosaggio ragionevole. Tuttavia: consultate un medico e non imitate tutto in modo acritico. Il protocollo personale di Sinclair è basato su basi scientifiche, ma le esigenze individuali possono variare.
• Metformina & Co.: farmaci anti-invecchiamento? È singolare che David Sinclair utilizzi anche farmaci che in realtà sono stati sviluppati per altri scopi. Ad esempio, assume la **metformina**, un farmaco per il diabete di comprovata efficacia che, secondo alcuni studi, avrebbe interessanti effetti anti-invecchiamento. Negli esperimenti sui topi, basse dosi di metformina hanno prolungato la durata della vita e migliorato la forma fisica degli animali(26,27). Inoltre, in alcune analisi, i diabetici di tipo 2 che assumono metformina vivono più a lungo delle persone metabolicamente sane senza diabete(28,29) (non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Tra le altre cose, la metformina agisce attivando il sensore energetico AMPK - una via di segnalazione che svolge un ruolo anche nel digiuno - e riduce lo stress ossidativo e l'infiammazione. Tuttavia, la metformina può avere effetti collaterali (soprattutto a livello del tratto gastrointestinale) e richiede la prescrizione medica: non è assolutamente il caso di auto-medicarsi senza il parere del medico! Oltre alla metformina, Sinclair sperimenta occasionalmente la **Rapamicina** (un immunosoppressore che a basse dosi può allungare la vita degli animali) e assume una piccola dose giornaliera di **Aspirina**. Queste sostanze appartengono alla categoria "off-label" dell'antinvecchiamento e la situazione dei dati non è ancora chiara. Tuttavia, dimostrano fino a che punto Sinclair è disposto a spingersi per guadagnare qualche anno di salute. Per la maggior parte di noi, si consiglia cautela fino a quando gli studi sull'uomo non dimostreranno un chiaro profilo rischio-beneficio.
• Sonno, freddo e altri biohack: Sinclair sottolinea ripetutamente quanto sia importante il **sonno** per la rigenerazione e l'invecchiamento sano. Sette-otto ore a notte sono l'ideale per la maggior parte delle persone. Fa attenzione all'igiene del sonno, oscura completamente la sua camera da letto e occasionalmente usa la melatonina per sostenere il suo bioritmo. Si affida anche alla **ormesi**, ovvero a piccoli stimoli di stress controllati. Questi includono l'esposizione al freddo (docce fredde, bagni di ghiaccio) e al calore (sessioni regolari di sauna). Questi stimoli attivano i meccanismi di riparazione dell'organismo e, secondo Sinclair, rafforzano la resistenza delle cellule. Alcuni studi confermano che l'uso frequente della sauna è associato a una minore mortalità(30,31) e che le applicazioni del freddo possono ridurre i marcatori dell'infiammazione. (Non ancora confermato dall'EFSA; sono necessari ulteriori studi). Per Sinclair, anche la **forma mentale** fa parte di tutto questo: Egli raccomanda la curiosità, l'apprendimento permanente e le attività sociali, perché il cervello e la connessione sociale contribuiscono molto alla salute generale in età avanzata.

Il mix di tutte queste misure - integratori high-tech, fattori classici dello stile di vita e una mente curiosa - è ciò che rende l'approccio di David Sinclair così stimolante. In un certo senso, egli stesso è una cavia nel suo laboratorio di ricerca e sta già vivendo molte delle cose che la scienza considera benefiche. Naturalmente, sottolinea sempre che non ci sono garanzie. Ma la combinazione di prove solide e del suo spirito sperimentale caratterizza Sinclair.

Critiche e domande senza risposta

Nonostante l'entusiasmo per il lavoro di Sinclair, è importante mantenere una visione equilibrata. Nella comunità scientifica ci sono certamente voci che invitano alla cautela. Alcune delle sue teorie - come quella secondo cui l'invecchiamento è guidato principalmente da cambiamenti epigenetici - non sono ancora generalmente riconosciute. Altri ricercatori sottolineano che anche i danni genetici, l'accorciamento dei telomeri o la senescenza cellulare (invecchiamento delle singole cellule) svolgono un ruolo centrale. Lo stesso Sinclair è stato criticato per le sue dichiarazioni provocatorie ("L'invecchiamento è una malattia"), perché alcuni temono che ciò susciti false speranze di una sorta di immortalità. Il fatto è che finora nessun approccio è stato in grado di estendere in modo significativo la durata massima della vita umana oltre il limite naturale. Non sappiamo se gli effetti di ringiovanimento ottenuti negli animali siano pienamente trasferibili all'uomo.

Un altro punto critico è che alcune delle prime scoperte di Sinclair erano controverse. Per esempio, ci sono stati studi che hanno relativizzato i benefici inizialmente riportati del resveratrolo o non hanno trovato alcun effetto dell'attivazione della sirtuina sulla durata della vita(32,33). Anche il marketing delle "pillole anti-invecchiamento" è stato criticato. Nel 2008, dopo il clamore suscitato dal resveratrolo, è emerso, ad esempio, che una sostanza promossa dalle aziende Sinclair (SRT1720) alla fine non era efficace come sperato; GSK ha poi interrotto lo sviluppo. Tuttavia, tali battute d'arresto sono normali nel processo di ricerca. Sinclair sottolinea sempre apertamente che la scienza continua a svilupparsi e che gli errori devono essere corretti. La lezione che ne trae è che sono necessari altri studi sull'uomo prima di poter fare affermazioni definitive (da qui il suo impegno ad avviare studi clinici di grandi dimensioni, come lo studio sulla metformina TAME).

Nonostante alcune critiche, è indiscutibile che David Sinclair abbia dato un enorme impulso alla ricerca sull'invecchiamento. Ha reso socialmente accettabili argomenti che 20 anni fa erano ancora considerati fantascienza. Grazie a lui e ad altri, oggi sappiamo molto di più sui meccanismi molecolari dell'invecchiamento. Il discorso e il sano scetticismo sono parte integrante della scienza. Sinclair stesso dice di accogliere le critiche perché aiutano a porre le domande giuste per gli studi futuri. La grande domanda rimane: Uno dei suoi approcci sarà prima o poi terapeuticamente utile nell'uomo? I prossimi 10-20 anni di ricerca - molti studi sono già in corso - forniranno risposte più chiare.

Conclusione: ispirazione per una vita più lunga e più sana

Il lavoro e lo stile di vita di David Sinclair dimostrano in modo impressionante che l'invecchiamento non è un processo puramente passivo. In una certa misura, siamo noi a controllare la salute della nostra vecchiaia. Naturalmente non esiste una pillola magica (ancora) e non ci sono garanzie, ma i risultati della ricerca di Sinclair forniscono indizi tangibili su ciò che possiamo fare:

• Mantenere uno stile di vita "a misura di cellula": assicurarsi di seguire una dieta sana (molti alimenti di origine vegetale, calorie moderate, pochi zuccheri), fare esercizio fisico regolare e dormire a sufficienza. Tutto ciò costituisce la base per un invecchiamento sano.
• Utilizzate stimoli positivi allo stress: che si tratti di digiuno intermittente, bagni freddi o saune (purché siano sicuri per la vostra salute), questi piccoli fattori di stress attivano i meccanismi di riparazione dell'organismo e possono fare bene alle cellule.
• Rimanete curiosi e socialmente attivi: la salute mentale e sociale è un pilastro importante della longevità. Imparate cose nuove, coltivate amicizie e mantenete il cervello attivo: questo vi manterrà giovani nel cuore.
• Informatevi sugli integratori utili: sostanze come la vitamina D3, la K2, gli omega-3 o alcuni estratti vegetali hanno comprovati benefici per la salute e possono essere utilizzati in modo mirato (sempre consultando gli specialisti). Sostanze più sperimentali come i booster NAD o la spermidina sono promettenti, ma i dati in merito sono ancora in fase di sviluppo: seguite la ricerca e decidete insieme al medico se si tratta di un'opzione per voi.
• Siate pazienti e realisti: non saremo in grado di fermare completamente l'invecchiamento in tempi brevi. Si tratta di massimizzare gli anni di salute. I progressi avvengono gradualmente. È importante prendersi cura della propria salute ora per poter beneficiare dei futuri sviluppi dell'anti-età. Un novantenne in buona salute trarrà in ultima analisi maggiori benefici da una nuova terapia rispetto a un novantenne con molti danni pregressi, quindi iniziate presto a investire nel vostro "io futuro".

David Sinclair è una fonte di ispirazione per molti che vogliono assumersi la responsabilità del proprio invecchiamento. Egli combina l'eccellenza scientifica con consigli pratici ed esempi personali. Non tutti vorranno applicare il suo regime piuttosto rigido 1:1 - e non è necessario. Ma alcuni principi possono essere facilmente integrati: ad esempio, saltare la cena una o due volte a settimana, fare una passeggiata ogni giorno, aggiungere verdure colorate al piatto, integrare la vitamina D in inverno o uscire ogni tanto dalla propria zona di comfort (parola chiave: docce fredde 🥶). Questi piccoli passi possono fare una grande differenza a lungo termine. E chissà, se le audaci visioni di Sinclair si avvereranno, in futuro potremmo vivere in salute molto più a lungo. Fino ad allora: rimanete in salute, rimanete curiosi!

David Sinclair ci mostra cosa potrebbe essere possibile. Il suo motto "invecchiare è un optional" può sembrare esagerato oggi, ma sta spronando i ricercatori di tutto il mondo a spingersi oltre i limiti. Per noi, personalmente, vale già la pena imparare dalle sue scoperte e investire consapevolmente nella nostra vita extra (XTRAFUEL 😉). Con questo in mente, brindiamo a una vita lunga, appagante e sana!

Domande frequenti (FAQ) su David Sinclair e la longevità

Quanti anni ha David Sinclair e qual è la sua età biologica?

David Sinclair è nato in Australia nel 1969. Oggi ha circa 50 anni (dal 2025). Nonostante la sua età cronologica, Sinclair sostiene di essere molto più giovane biologicamente. Misura regolarmente il suo cosiddetto orologio epigenetico, cioè i marcatori dell'età biologica nelle sue cellule. In alcune interviste ha dichiarato che la sua età biologica è di oltre dieci anni inferiore a quella reale. Ciò significa che le sue cellule presentano caratteristiche che ci si aspetterebbe di vedere in una persona di 40 anni(34). Naturalmente questa misurazione non è perfetta ed è soggetta a dibattito, ma Sinclair la considera una prova che uno stile di vita sano e forse i suoi integratori hanno rallentato il suo processo di invecchiamento. Il fatto è che Sinclair sembra mentalmente e fisicamente molto in forma per la sua età. Lui stesso, di tanto in tanto, scherza sul fatto che sarebbe deluso se raggiungesse solo l'età media dell'uomo: punta a superare i 100 anni nella migliore salute possibile.

David Sinclair ha scritto un libro o un podcast?

Sì, Sinclair condivide le sue conoscenze anche al di fuori del mondo professionale. Nel 2019 ha pubblicato il libro di divulgazione scientifica "Lifespan: Why We Age - and Why We Don't Have To ". In esso spiega in dettaglio la sua teoria sull'invecchiamento e dà consigli su come ognuno può influenzare la propria durata di vita. Il libro è diventato un bestseller del New York Times ed è stato accolto con favore in tutto il mondo. Dal 2022 Sinclair conduce anche il suo podcast "Lifespan". Nella serie di podcast (una stagione con diversi episodi finora), insieme ai co-conduttori discute vari aspetti dell'invecchiamento e della longevità, dall'alimentazione ai farmaci e alla genetica. Il podcast è disponibile gratuitamente e offre una buona introduzione al modo di pensare di Sinclair per i non addetti ai lavori. Quindi, se preferite ascoltare piuttosto che leggere, potrete conoscere molte delle sue idee in forma comprensibile.

Quali integratori assume David Sinclair ogni giorno?

La "pila" di integratori che Sinclair assume quotidianamente è quasi un culto: spesso gli viene chiesto cosa prende esattamente. Secondo le sue stesse dichiarazioni (ad esempio nei podcast e nelle interviste), assume integratori ogni giorno:

• Resveratrolo: circa 1 grammo, al mattino, di solito mescolato allo yogurt (per un migliore assorbimento). Si tratta di un polifenolo vegetale noto dall'uva, con il quale Sinclair spera di ottenere effetti di attivazione della sirtuina. (Nota: questa dose è molto elevata; le normali capsule di resveratrolo ne contengono spesso solo 100-250 mg).
• NMN (nicotinamide mononucleotide): circa 1 grammo al giorno. Il NMN è un precursore del NAD+. Viene assunto in pillole o in polvere per aumentare i livelli di NAD. (Il NMN non è attualmente disponibile come integratore alimentare nell'UE, vedi domanda successiva).
• Vitamina D3 + K2: per il sistema immunitario e le ossa. Mantiene il suo livello di vitamina D nell'intervallo superiore della norma.
• Complesso vitaminico B: le vitamine B sono coinvolte in molti processi metabolici. Sinclair vuole assicurarsi che non vi siano carenze di vitamine B.
• Acidi grassi Omega-3: ad esempio olio di pesce o capsule di olio di alghe per la salute cardiovascolare e l'antinfiammatorio.
• Magnesio: per i muscoli, i nervi e molte reazioni enzimatiche.
• Spermidina: occasionalmente, in quanto favorisce i processi di autofagia (consuma in parte alimenti ricchi di spermidina come i semi di soia o integratori alimentari).
• Fisetina: come cura, una sostanza vegetale che negli studi può uccidere le cellule senescenti (effetto senolitico).

Oltre a questi integratori, Sinclair utilizza anche farmaci (metformina, occasionalmente rapamicina, aspirina giornaliera a basso dosaggio). A questo proposito, però, avverte che non si tratta di una raccomandazione per il pubblico in generale: le sue decisioni si basano sulla valutazione del rischio personale e sulla consultazione con i medici. Ogni persona è diversa, quindi l'integrazione e i farmaci devono sempre essere discussi individualmente con un medico.

È possibile acquistare personalmente le sostanze promosse da Sinclair, come l'NMN o la metformina?

In questo caso si raccomanda cautela. La **metformina** richiede una prescrizione medica ed è autorizzata solo per i diabetici: sarebbe illegale (e potenzialmente pericoloso) assumerla senza il parere del medico. Il **NMN**, invece, non è attualmente autorizzato come integratore alimentare nell'UE (dal 2025). L'Autorità europea per la sicurezza alimentare classifica l'NMN come un cosiddetto novel food, per il quale non è ancora stata concessa l'autorizzazione. Di conseguenza, i fornitori affidabili non sono autorizzati a venderlo liberamente. Negli Stati Uniti, l'NMN era disponibile come integratore fino a poco tempo fa, ma la FDA ha annunciato che potrebbe classificare l'NMN come farmaco (perché è in fase di revisione come farmaco) - questo potrebbe bloccare anche le vendite OTC. Il **Nicotinamide riboside (NR)** - un altro precursore del NAD - è tuttavia consentito in alcuni Paesi (tra cui l'UE) in determinate dosi come integratore alimentare. Sinclair stesso ottiene parte del suo NMN da fonti speciali (in precedenza dalla sua azienda). I consumatori dovrebbero stare alla larga da sostanze non autorizzate. Se siete interessati ad aumentare il NAD, l'NR sarebbe un'alternativa legale, anche se gli effetti a lungo termine sugli esseri umani sono ancora in fase di ricerca.

Cosa dicono gli altri scienziati delle teorie di Sinclair?

Molti colleghi rendono omaggio a Sinclair per il suo lavoro pionieristico, ma ci sono anche critiche e opinioni diverse. Alcuni ricercatori sottolineano che l'invecchiamento è un processo estremamente complesso e dubitano che possa essere ridotto a un solo fattore principale (come la "perdita di informazioni" di Sinclair). Ad esempio, si discute sull'importanza delle mutazioni del DNA e dell'accorciamento dei telomeri rispetto ai cambiamenti epigenetici. Alcuni criticano l'idea propagandata da Sinclair di considerare l'invecchiamento come una malattia, temendo che ciò susciti aspettative esagerate nel pubblico. Ci sono state anche controversie scientifiche: non tutti gli studi sono stati in grado di confermare le precedenti scoperte di Sinclair. Nel 2011, uno studio di Burnett et al. ha dimostrato che copie aggiuntive del gene Sir2 in alcuni organismi modello non prolungano la vita(35,36), contrariamente a quanto riportato in precedenza. Anche il resveratrolo ha dato risultati contrastanti: in alcuni studi su topi sani non ha conferito alcun beneficio alla durata della vita. Tuttavia, tali discussioni sono normali nella scienza. Nel complesso, il consenso è che Sinclair ha apportato contributi estremamente preziosi, anche se non tutti gli aspetti del suo approccio sono incontestabili. È proprio il discorso che fa progredire la ricerca. Sinclair stesso accoglie con favore le critiche costruttive e ritiene che aiutino a progettare studi migliori.

Com'è la vita quotidiana di David Sinclair: conduce uno stile di vita estremamente ascetico?

Si potrebbe pensare che una persona come Sinclair sia costantemente in laboratorio e che per il resto faccia solo diete, ma non è così drastico. La sua vita quotidiana è molto simile a quella di un professore impegnato. Secondo le interviste, si alza relativamente presto al mattino. Spesso prende solo un caffè e salta la colazione (parte del suo programma di digiuno intermittente). Si reca in auto o a piedi al lavoro (Harvard Medical School di Boston), dove svolge attività di ricerca e insegnamento. A pranzo, di solito mangia qualcosa di leggero, come un'insalata con proteine, e prende i suoi integratori. Nel pomeriggio o alla sera cerca di trovare il tempo per fare esercizio fisico, che si tratti di una passeggiata con il cane, di una pedalata a casa o di una breve sessione di allenamento per la forza due o tre volte alla settimana. Cena con la sua famiglia, a volte concedendosi del pesce o della carne, ma per lo più a base vegetale. Sinclair beve poco o niente alcol. Sottolinea che anche un consumo moderato di alcol non fa bene all'organismo - ironia della sorte, lui ricava il resveratrolo dall'uva, ma non beve quasi mai vino. In effetti, bisognerebbe bere centinaia di bicchieri di vino rosso per ottenere 1 g di resveratrolo (il che, ovviamente, sarebbe insensato e dannoso per la salute). Sinclair preferisce andare a letto presto, idealmente prima delle 23, per dormire circa 7 ore. Nel complesso, vive una vita disciplinata, ma non in modo completamente distaccato ed estremo. Lui stesso afferma che, nonostante il biohacking, bisogna godersi la vita e non limitarsi a contare le calorie: ad esempio, ama il cioccolato fondente con moderazione e la buona compagnia. Il suo motto è: trovare le abitudini giuste, ma non dimenticare la vita.

David Sinclair vuole diventare immortale?

Sinclair di solito respinge questa domanda. Non cerca l'immortalità nel senso fantascientifico del termine. Il suo obiettivo è piuttosto quello di rendere curabili i "disturbi cronici della vecchiaia" e di prolungare in modo significativo il tempo che possiamo trascorrere in salute e in attività. Parla spesso di "durata della salute", che vuole massimizzare, anche se la durata massima della vita umana (la longevità oltre i 120 anni) potrebbe avere un limite biologico difficile da raggiungere. Una volta Sinclair ha detto di ritenere inaccettabile che così tante persone debbano soffrire di disturbi della vecchiaia per così tanti anni; se l'invecchiamento potesse essere ritardato, svilupperemmo malattie come l'Alzheimer, l'insufficienza cardiaca o il diabete molto più tardi o non le svilupperemmo affatto. Per questo si preoccupa della qualità degli anni di vita almeno quanto della quantità. Allo stesso tempo, è ottimista sul fatto che in futuro si potrebbe vivere fino a 100 o 120 anni, purché in buona salute. "Invecchiare è facoltativo": con questo non intende dire che diventiamo immortali, ma che impariamo a capire e a influenzare i parametri biologici dell'invecchiamento. Resta da vedere se lui stesso vivrà fino a 100 anni o più, ma sta facendo molto per raggiungere questo obiettivo. E se la scienza lo renderà possibile, Sinclair sarà certamente uno dei primi a sperimentare nuove terapie anti-invecchiamento.

Fonti

1. Sinclair, D.A. e Guarente, L. (1997). I circoli rDNA extracromosomici: una causa di invecchiamento nel lievito. Cell, 91(7), 1033-1042. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80493-6.
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